ВИЧ

Et al.1985. Wendler I. et al. Desmyter J. et al.1986 собрали коллекцию из 6015 сывороток крови африканцев, в которую вошли образцы, взятые между 1976 и 1984гг.и исследовали их на содержание антител к ВИЧ-1 только 4 из 6015 сывороток показали положительный результат в коммерческих иммуноферментных тест-системах на антитела к ВИЧ-1. Отсюда трудно сделать вывод о том, что СПИД давно и широко распространен на Африканском континенте. Эти данные может быть не столь репрезентативны как хотелось бы для серьезных выводов, но во всяком случае они не располагают к заключению о том, что Африка – «родина СПИД». Упомянем еще одну гипотезу, но подчеркнем, что она весьма спекулятивна. Заключается она в предположении о том, что ВИЧ-1 мог произойти от BIV – вируса иммунодефицита быка. BIV-предшественник мог попасть в организм человека с препаратами вакцин, выращиваемых в культурах клеток in vitro на средах, в состав которых принято вводить сыворотки эмбрионов коров. В какой-то момент и у кого-то из людей могла произойти мутация или рекомбинация BIV с возникновением нового вируса иммунодефицита человека Grofe J.1989.

Этот пептид имеет следующий состав K-L-N-D-R-A-D-S-R-R-S-L. Сравнение ряда аналогичных пептидов показало, что наиболее существенна для биологического эффекта последовательность NN 58-61 R-A-D-S. Возможно, это и есть эпитоп, непосредственно связывающийся с П-ГКГС. Lifson J. D. et al. 1988 экспериментально показали, что пептид из CD4 NN 51-75 не блокирует взаимодействие цельного белка CD4 с вирусным gpl20. В работе Mazerolles F. 1988 пептид из того же фрагмента молекулы CD4 NN 54-65 эффективно блокировал взаимодействие CD4 с И-ГКГС. Таким образом, с некоторой нестрого определенной степенью точности по совокупности данных можно сказать, что в молекуле CD4 эпитоп для связи с вирусным паратопом gpl20 находится в отрезке аминокислот NN 31-57, тогда как эпитоп для связи с антигенами И-го класса главного комплекса гистосовместимости – в отрезке аминокислот NN 43-75, то есть оба они локализованы в 1-ом N-концевом иммуноглобулино-подобном домене молекулы CD4 и частично перекрываются друг с другом. По-видимому, оба эти эпитопа последовательностные первичноструктурные, но может быть имеется и значимый вклад вторичной структуры белка, на которую могут влиять дистантно расположенные последовательности аминокислот. О том говорит работа Mizukami, в которой показано, что мутации во 2-ом с N-конца домене молекулы CD4 способны мешать связыванию gpl20 с первым доменом CD4. Приходится признать, что если и есть возможность повредить связыванию вирусногр паратопа и при этом совсем не повредить связыванию с нормальным партнером – П-ГКГС, то она «висит на волоске». NДополнительная фактическая информация в пользу все-таки практической возможности дифференцировать связывание CD4 с gpl20 от его связывания с П-ГКГС состоит в том, что растворимые препараты CD4 рекомбинантные внеклеточные участки молекулы CD4 эффективно блокируют связывание клеточного рецептора CD4 с ВИЧ и с его gpl20, но не ингибируют взаимодействие того же клеточного CD4 с П-ГКГС на антиген-представляющих клетках. Возможно это различие объясняется не столько разобщенностью в пространстве, сколько более высоким аффинитетом связи растворимого CD4 с gpl20, чем с П-ГКГС.

КРОЛИКИ, ИНФИЦИРОВАННЫЕ ВИЧ-1 Если кроликам ввести ВИЧ-1, то у них развивается персистентная инфекция, то есть вирус способен инфицировать клетки кролика, реплицируется в них и вызывает образование противовирусных антител и сенсибилизированных лимфоцитов. Живой вирус можно высеять из тела кролика, например, через 7 месяцев после заражения. Клинически, как-будто бы, животные при этом здоровы Letvin N. L.1990. Однако лабораторные анализы показывают снижение гиперчувствительности замедленного типа на БЦЖ до нуля, сильное снижение титров антител к столбнячному токсину Kindt Т. J.1990. Методами иммунофлюоресценции с моноклональными антителами, специфичными против белков ВИЧ-1, а также методом гибридизации нуклеиновых кислот со специфичным для ВИЧ-1 зондом показали, что ВИЧ-1 присутствует в Т-лимфоцитах и макрофагах кролика, а также в не-Т-лимфоцитах селезенки, по крайней мере, через 5-8 недель после экспериментального заражения. ВИЧ-1 способен инфицировать Т-лимфоциты и макрофаги кроликов и в культурах in vitro. В целом модель ВИЧ-1 инфекции в организме кроликов мало изучена и степень ее полезности для науки пока неизвестна. К сожалению, сам по себе факт приживляемости ВИЧ-1 в животных других видов, в том числе в мелких, быстроразмножающихся и распространенных грызунах, настораживает потому, что означает реальную возможность того, что такие животные могут быть переносчиками живого инфекционного вируса иммунодефицита человека. То есть, не дай Бог быть укушенным таким кроликом. Hosoi S. et al. 1990 исследовали влияние сывороток крови диких животных на препарат внеклеточных вирионов ВИЧ-1 и нашли, что нормальные сыворотки крови крыс, леопардов и львов способны инактивировать ВИЧ-1. «Инактиватор» термолабилен разрушается при нагревании при 56 градусах Цельсия в течение 30 минут, требует присутствия ионов кальция.

1 нМ Pert С. В. et al.1986. И, наконец, отметим, что практика раннего назначения инфицированным людям в бессимптомный период зидовудина противоретровирусного средства показала, что это временно, конечно, но предотвращает развитие деменции, а в тех случая, когда симптомы деменции уже есть, зидовудин способствует их снятию вплоть до восстановления работоспособности Chan С. С.1991. ИНФЕКЦИЯ ВИЧ В ТКАНИ ПЛАЦЕНТЫ Maury W. et al. 1989 исследовали в тканях плаценты экспрессию информационной РНК для CD4 методом Northern blot и белка CD4 по реактивности с анти-С04 антителами анти-ЬеиЗа и анти-ЬеиЗЬ. Ворсины хориона тщательно отмывали от клеток крови материнского происхождения. Убедились, что клетки хорионтрофобласта, а также кровеносных сосудов плаценты экспрессируют CD4. Органные культуры плаценты первого триместра беременности 9-11 недель, а также терминальной плаценты легко инфицируются вирусом ВИЧ-1 в эксперименте. Факт инфекции регистрировали по измерению в клетках плаценты активности обратной транскриптазы и по иммунофлюоресценции клеток плаценты при использовании противовирусных антител. Следовательно, очень вероятно, что и в организме ВИЧ непосредственно инфицирует плаценту. Остается удивляться тому факту, что две трети младенцев, рожденных инфицированными матерями, неинфициро- ваны. РЕЦЕПЦИЯ ВИЧ СПЕРМАТОЗОИДАМИ На VII Международной конференции по СПИД в 1991г.

Характеристика гена и его продукта в доступной научной периодической печати до настоящего времени не опубликована. Однако на VII Международной конференции в 1991г. наиболее авторитетный специалист по генетике ВИЧ W. Haseltine при перечислении известных ему 7-ми регуляторных генов ВИЧ-1 назвал и vpt Sci. vs AIDS, april 20, 1991, Р. З. Этот ген имеется у вируса иммунодефицита человека 1-го типа – ВИЧ-1, но отсутствует у вируса иммунодефицита человека 2-го типа – ВИЧ-2 и у вирусов иммунодефицита обезьян – SIV. В ранних работах данная область генома называлась orf U Matsuda Z. et al.1988. Ген vpu расположен непосредственно вслед за первым кодирующим экзоном tat и перекрывается с началом гена env. Инициаторный кодон гена vpu представляет из себя AUG и начинается с позиции N 6012. Продукт гена vpu – белок, состоящий из 81 аминокислоты имеющий молекулярный вес 16 kD. С N-конца молекулы данного белка имеется так называемый «стрек» из 27 гидрофобных аминокислот. Такая биохимическая особенность характерна для белков, ассоциированных с мембраной. Непосредственно за ними расположены 32 высококонсервативные аминокислоты, из которых 15 заряженных аминокислот или – то есть этот участок гидрофилен и консервативен. Антитела к рекомбинантному антигену Vpu определяются примерно у 13 больных СПИД, причем они существуют как у больных на ранних стадиях WR2 и 3, так и на поздних стадиях СПИД WR6, когда антитела к другим антигенам вируса имеют сильную тенденцию к исчезновению из циркуляции Matsuda Z.